Com filmes como Guardiões da Galáxia Vol. 3, The Marvels e Avengers: The Kang Dynasty definindo o cenário das próximas fases do Universo Cinematográfico da Marvel, muitos fãs têm se perguntado sobre o rumo da história de Peter Parker (Tom Holland). Após o enorme sucesso de Homem-Aranha: Sem Volta para Casa, seria um grande erro deixar o filme no esquecimento. Em entrevista à Entertainment Weekly, Kevin Feige, provocou que a trama de Homem-Aranha 4 já está definida: "Tudo o que vou dizer é que já temos a história. Temos grandes ideias, e nossos roteiristas estão colocando todas elas no papel agora".
No final de Homem-Aranha: Sem Volta para Casa, depois que as variantes do Homem-Aranha (Tobey Maguire e Andrew Garfield) e vilões (Willem Dafoe, Alfred Molina, Jamie Foxx e Thomas Haden Church), foram enviados de volta para o seu universo, Peter Parker (Holland) acabou sozinho, depois que tia May (Marisa Tomei) foi assassinada pelo Duende Verde e MJ (Zendaya) e Ned (Jacob Batalon) tiveram suas memórias apagadas, fazendo eles ficar sem nenhuma lembrança de seus relacionamentos íntimos com Peter Parker. O filme foi um sucesso de bilheteria e uma grande vitória para a retomada dos cinemas.